Endocannabinoidsystem

Ja, der Körper stellt eigene Botenstoffe her, die Endocannabinoide genannt werden. Die bekanntesten sind Anandamid und 2-AG. Zusammen mit ihren Rezeptoren und den Enzymen, die sie auf- und abbauen, bilden sie das Endocannabinoidsystem. Es ist an der Regulierung zahlreicher Körperfunktionen beteiligt, darunter Appetit, Stimmung, Schmerzempfinden, Gedächtnis und Schlaf, und trägt so zum inneren Gleichgewicht des Körpers bei.

CB1-Rezeptoren befinden sich vor allem auf Nervenzellen, besonders in Kleinhirn, Basalganglien und Hippocampus, und beeinflussen unter anderem Gedächtnis, Motorik und Schmerzempfinden; auch im Darm kommen sie vor. CB2-Rezeptoren sitzen hauptsächlich auf Immunzellen und auf Zellen des Knochenstoffwechsels. Sie sind vor allem an der Regulation von Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt. Die berauschende Wirkung von THC geht auf die Aktivierung von CB1 zurück.

Klinischer Endocannabinoid-Mangel ist eine Hypothese, nach der ein Defizit körpereigener Endocannabinoide zu Beschwerden wie Migräne, Fibromyalgie oder Reizdarmsyndrom beitragen könnte. Aufgestellt und weiterentwickelt hat sie der US-Neurologe Ethan Russo. Ein solcher Mangel könnte genetisch bedingt sein oder durch Verletzungen, Traumata oder Krankheiten entstehen. Daraus leitet sich ein mögliches therapeutisches Potenzial von Cannabinoiden ab, das in kontrollierten Studien aber noch zu bestätigen ist.

Anandamid ist ein körpereigenes Cannabinoid und war 1992 der erste entdeckte Botenstoff des Endocannabinoidsystems. Sein Name leitet sich vom Sanskrit-Wort „ananda“ für Glückseligkeit ab. Anandamid bindet vor allem an CB1-Rezeptoren. Neben ihm ist 2-Arachidonoylglycerin (2-AG) das zweite wichtige Endocannabinoid; es kommt in höheren Konzentrationen vor und bindet an CB1 und CB2. Beide werden bei Bedarf gebildet und von Enzymen (FAAH bzw. MAGL) rasch wieder abgebaut.

Das Endocannabinoidsystem hilft dem Körper, sein inneres Gleichgewicht (Homöostase) zu halten. Es wirkt dabei wie ein Regler: Endocannabinoide werden bei Bedarf gebildet und dämpfen an Nervenzellen die Ausschüttung anderer Botenstoffe. So beeinflusst das System Stimmung, Appetit, Schmerzempfinden, Gedächtnis, Schlaf, Verdauung und Immunreaktionen. Weil Störungen mit verschiedenen Krankheitsbildern in Verbindung gebracht werden, ist es ein wichtiger Ansatzpunkt für die Forschung an neuen Therapien.

THC bindet direkt an die Cannabinoid-Rezeptoren CB1 und CB2 und aktiviert sie teilweise, ähnlich wie körpereigenes Anandamid. Über CB1 im Gehirn entsteht die psychoaktive Wirkung. CBD bindet dagegen kaum direkt an diese Rezeptoren. Es wirkt eher indirekt, etwa indem es die Wirkung an CB1 abschwächen und den Abbau von Anandamid verlangsamen kann, und beeinflusst zusätzlich andere Zielstrukturen wie Serotonin- oder TRPV1-Rezeptoren. Viele dieser Mechanismen stammen aus Laboruntersuchungen und sind noch nicht vollständig verstanden.

Atypische Cannabinoid-Rezeptoren sind Bindungsstellen, die nicht zu CB1 und CB2 gehören, aber ebenfalls von Cannabinoiden oder verwandten Botenstoffen angesprochen werden. GPR55 wird mit der Regulation von Blutdruck und Knochendichte in Verbindung gebracht. GPR119 ist an der Steuerung der Insulinausschüttung und des Appetits beteiligt, GPR18 an Entzündungsprozessen und der Schmerzmodulation. Ob diese Rezeptoren zum Endocannabinoidsystem im engeren Sinn zählen, wird in der Forschung noch diskutiert; ihre Rolle ist überwiegend präklinisch untersucht.

Nein, der klinische Endocannabinoid-Mangel ist bisher nicht bewiesen, es gibt aber unterstützende Hinweise. So wurden bei Migränepatient:innen veränderte Anandamid-Werte im Nervenwasser gemessen, und bildgebende Studien deuten bei PTBS auf eine veränderte Aktivität des Endocannabinoidsystems hin. Es fehlen jedoch etablierte Tests, um einen Mangel bei einzelnen Menschen festzustellen, sowie große kontrollierte Studien. Die Hypothese erklärt daher keine Diagnose und begründet allein keine Therapie; darüber entscheidet die Ärztin oder der Arzt.

Im Hirnstamm, der Atmung und Kreislauf steuert, gibt es nur sehr wenige CB1-Rezeptoren. Anders als etwa Opioide lähmt THC deshalb auch in hohen Dosen nicht das Atemzentrum. Das bedeutet jedoch nicht, dass Cannabis ungefährlich ist: Zu hohe Dosen können Herzrasen, Blutdruckabfall, Angst, Panik oder psychotische Symptome auslösen und sind besonders für Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen riskant. Auch die Fahrtüchtigkeit ist eingeschränkt. Die Dosierung sollte daher immer ärztlich abgestimmt werden.