Terpene und Flavonoide

Flavonoide sind sekundäre Pflanzenstoffe, die in vielen Pflanzen vorkommen und dort unter anderem Farbe und UV-Schutz liefern. In Cannabis wurden etwa 20 verschiedene Flavonoide nachgewiesen. Dazu zählen weit verbreitete Verbindungen wie Apigenin, Luteolin, Quercetin und Kaempferol sowie die cannabis-spezifischen Cannflavine A, B und C. Im Vergleich zu Cannabinoiden kommen Flavonoide nur in geringen Mengen vor und sind deutlich weniger erforscht.

Ja, Flavonoide sind im Pflanzenreich weit verbreitet und Teil unserer täglichen Ernährung. Apigenin kommt beispielsweise in Kamillenblüten, Sellerie und Petersilie vor, Quercetin in Zwiebeln und Äpfeln, Kaempferol in Tee und Brokkoli. Flavonoide sind also keine für Cannabis typische Stoffgruppe. Als cannabis-spezifisch gelten dagegen die Cannflavine, die bisher nur in Cannabis sativa nachgewiesen wurden.

Cannflavine sind Flavonoide, die bisher nur in der Cannabispflanze gefunden wurden. Bekannt sind vor allem Cannflavin A, B und C. Chemisch handelt es sich um Abkömmlinge des Flavonoids Luteolin, an die eine fettlösliche Seitenkette angehängt ist. Entdeckt wurden sie Mitte der 1980er-Jahre von Marilyn Barrett und Kolleg:innen in London. 2019 entschlüsselte ein kanadisches Forschungsteam (Rea et al.) ihre Biosynthese in der Pflanze, was eine gezieltere Herstellung für die Forschung ermöglichen könnte.

Dieser oft zitierte Vergleich stammt aus Laborversuchen und lässt sich nicht direkt auf den Menschen übertragen. Barrett und Kolleg:innen zeigten in den 1980er-Jahren, dass Cannflavin A in Zellkulturen die Bildung des Entzündungsbotenstoffs Prostaglandin E2 etwa 30-mal stärker hemmte als Aspirin. Andere Entzündungshemmer wie Indometacin waren im selben Test noch deutlich stärker. Klinische Studien zur entzündungshemmenden Wirkung von Cannflavinen beim Menschen gibt es bisher nicht.

Die Forschung zu Cannflavinen steht noch am Anfang und ist bisher ausschließlich präklinisch. In Zellversuchen schützte Cannflavin A Nervenzellen vor schädlichen Amyloid-Ablagerungen, wie sie bei Alzheimer auftreten. Ein künstlich hergestelltes Isomer von Cannflavin B (FBL-03G, Caflanone) verzögerte in Tiermodellen das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Solche Ergebnisse sind interessant, sagen aber nichts über Wirksamkeit oder Sicherheit beim Menschen aus. Heilversprechen lassen sich daraus nicht ableiten.

Flavonoide machen nur einen kleinen Teil der Cannabisblüte aus, meist deutlich unter einem Prozent des Trockengewichts. Für Cannflavine werden in der Fachliteratur je nach Sorte und Messmethode Werte von wenigen Hundertstel bis etwa 0,14 Prozent in Blüten angegeben, in Blättern teils mehr. Der Gehalt hängt von Genetik, Licht, Anbaubedingungen und Pflanzenteil ab. Ob diese kleinen Mengen beim Konsum von Blüten oder Extrakten eine messbare Wirkung haben, ist bisher nicht geklärt.

Apigenin wird eine beruhigende Wirkung zugeschrieben, die Belege dafür stammen aber überwiegend aus Tierversuchen. Das Flavonoid ist vor allem aus Kamillenblüten bekannt und kann im Labor an Bindungsstellen des GABA-A-Rezeptors andocken, an denen auch Beruhigungsmittel wirken. Studien mit Kamillenextrakt am Menschen zeigten teils leichte Effekte auf Angst und Schlaf, lassen sich aber nicht auf Apigenin in Cannabis übertragen. Ob Apigenin zur Wirkung von Cannabis beiträgt, ist nicht untersucht.

Kaum, denn Flavonoide sind nicht flüchtig und verdampfen bei Raumtemperatur praktisch nicht. Den typischen Cannabisgeruch prägen vor allem Terpene sowie weitere flüchtige Aromastoffe wie Ester und Schwefelverbindungen. Flavonoide beeinflussen eher Farbe und Geschmack. Zu ihnen zählen etwa die Anthocyane, die manchen Sorten eine violette Färbung verleihen. In der Pflanze schützen Flavonoide außerdem vor UV-Strahlung, Fraßfeinden und Krankheitserregern.

Das ist bisher kaum untersucht. Flavonoide sind schwer flüchtig und benötigen deutlich höhere Temperaturen als Terpene oder THC, um in den Dampf überzugehen. Bei üblichen Vaporizer-Temperaturen dürfte daher nur ein kleiner Teil aufgenommen werden. Beim Rauchen wird ein Teil durch die Verbrennung zerstört. In Extrakten, Tinkturen und Ölen können Flavonoide je nach Herstellungsverfahren erhalten bleiben. Verlässliche Daten zur Aufnahme beim Menschen fehlen derzeit.

Flüchtige Schwefelverbindungen, kurz VSCs, tragen sowohl zu typischen Skunk-Noten als auch zu Zitrus- und Tropenfruchtaromen bei. Für den klassischen Skunk-Geruch ist laut einer Studie von Oswald und Kolleg:innen (2021) vor allem 3-Methyl-2-buten-1-thiol (Prenylthiol) verantwortlich, das auch bei lichtgeschädigtem Bier auftritt. Andere VSCs erzeugen knoblauchartige oder schwefelige Noten. Daneben prägen unter anderem Ester, Alkohole und Ketone das Aroma, oft schon in kleinsten Mengen.

Beim Chemohunting werden Cannabis-Sorten anhand ihrer vollständigen chemischen Profile ausgewählt und bewertet. Neben Cannabinoiden und Terpenen werden damit auch weitere Aromastoffe berücksichtigt, etwa Ester oder Schwefelverbindungen, die den Geruch schon in sehr kleinen Mengen beeinflussen können. Grundlage sind moderne Analyseverfahren wie die Gaschromatographie mit Massenspektrometrie. Ziel ist, Sorten gezielter nach Inhaltsstoffen statt nur nach Geruch, Aussehen oder Sortennamen auszuwählen.

Als Aromastoffe oder Flavorants werden flüchtige Verbindungen bezeichnet, die nicht zu den Terpenen gehören, aber den Geruch von Cannabis mitprägen. Dazu zählen Ester, Alkohole, Ketone, Aldehyde, flüchtige Schwefelverbindungen und Indole wie Skatol. Sie machen oft weniger als 0,05 Prozent der Masse aus, haben aber eine sehr niedrige Geruchsschwelle. Lange galten Terpene als alleinige Ursache des Cannabis-Aromas. Neuere Studien zeigen, dass gerade diese Nebenbestandteile süße, fruchtige oder herzhafte Noten erklären.

Tropicannasulfur ist die Bezeichnung für eine Gruppe flüchtiger Schwefelverbindungen, die manchen Cannabis-Sorten ein Zitrus- oder Tropenfruchtaroma verleihen. Beschrieben wurden sie 2023 von Oswald und Kolleg:innen in der Fachzeitschrift ACS Omega. Chemisch tragen diese Verbindungen eine sogenannte 3-Mercaptohexyl-Gruppe. Ähnliche Moleküle kennt man aus Grapefruit, Passionsfrucht und Weinen wie Sauvignon Blanc. Sie wirken schon in winzigen Mengen stark auf den Geruch, eine medizinische Bedeutung ist nicht bekannt.

Nein, verlässlich ist das nicht möglich. Der Geruch hängt stark von Aromastoffen ab, die oft nur in Spuren vorkommen und nach heutigem Wissen keine nennenswerte medizinische Wirkung haben. Auch die Bezeichnungen „Indica“ und „Sativa“ sagen laut Studien wenig über die chemische Zusammensetzung aus. Aussagekräftiger sind Laboranalysen mit Angaben zu THC, CBD und weiteren Inhaltsstoffen. Wie ein Präparat bei Ihnen wirkt, hängt zudem von Dosis, Einnahmeform und persönlichen Faktoren ab.

Es gibt erste Hinweise, aber noch keinen eindeutigen Nachweis beim Menschen. Eine kleine Studie (Spindle et al., 2024) fand, dass Limonen durch THC ausgelöste Angst verringern kann. Laborversuche (Finlay et al., 2020) zeigten dagegen, dass fünf häufige Terpene die Wirkung von THC an CB1- und CB2-Rezeptoren nicht verstärken. Ein Entourage-Effekt müsste daher über andere Mechanismen laufen. Viele Aussagen beruhen auf präklinischen Daten oder Beobachtungen, gut kontrollierte klinische Studien fehlen weitgehend.

Der Begriff stammt von den israelischen Forschern Shimon Ben-Shabat und Raphael Mechoulam, die ihn 1998 im European Journal of Pharmacology verwendeten. Sie beschrieben damals, dass körpereigene Fettsäure-Glycerinester, die selbst inaktiv sind, die Wirkung des Endocannabinoids 2-AG im Tierversuch verstärken. Erst später wurde der Begriff auf das Zusammenspiel pflanzlicher Inhaltsstoffe wie Cannabinoide, Terpene und Flavonoide übertragen. Für diese erweiterte Bedeutung ist die Beweislage deutlich schwächer als für den ursprünglichen Befund.

Das lässt sich nach heutigem Stand nicht allgemein sagen. Eine Meta-Analyse von Beobachtungsstudien zu therapieresistenter Epilepsie (Pamplona et al., 2018) fand, dass CBD-reiche Extrakte in niedrigeren Dosen wirkten und weniger Nebenwirkungen zeigten als reines CBD. Die Wirksamkeit war jedoch nicht höher, und Beobachtungsdaten sind nur begrenzt aussagekräftig. Für andere Erkrankungen fehlen direkte Vergleichsstudien. Welches Präparat für Sie geeignet ist, sollten Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt besprechen.

Meist mit Gaschromatographie, gekoppelt mit Massenspektrometrie (GC-MS). Dabei werden die flüchtigen Stoffe einer Probe getrennt und einzeln bestimmt. Bei der Headspace-Methode wird nur der Gasraum über der Probe untersucht, so konnten etwa Shapira und Kolleg:innen (2019) 93 Terpenoide quantifizieren. Für Spurenstoffe wie Schwefelverbindungen nutzen Forschende die zweidimensionale Gaschromatographie, oft ergänzt durch Sensorik-Panels, die die Gerüche bewerten. Standard-Laboranalysen für Apotheken erfassen meist nur Cannabinoide und einige Haupt-Terpene.